司美替尼联合达卡巴嗪可改善BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的无进展生存期

司美替尼联合达卡巴嗪可改善BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的无进展生存期

在转移性黑色素瘤的患者中，有50%的肿瘤具有BRAF突变，他们的预后很差。司美替尼（Selumetinib）是一种MEK1/2抑制剂，在基础研究模型中证实，当与化疗联合应用时，司美替尼在BRAF突变的黑色素瘤中具备抗肿瘤活性。

来自法国CarolineRobert医生等设计了本研究以探究与达卡巴嗪(Dacarbazine,DTIC)单药治疗相比，达卡巴嗪联合司美替尼对转移性黑色素瘤患者的疗效是否存在改善，他们的研究结果发表在LancetOncol6月的在线期刊上。

本研究为双盲、随机、安慰剂对照2期临床研究，本研究所纳入的受试者为年龄在18岁及以上、经组织学或细胞学证实为晚期BRAF突变的皮肤或未知的原发性黑色素瘤，研究调查了司美替尼联合达卡巴嗪与安慰剂联合达卡巴嗪作为一线治疗对上述患者的疗效比较。

研究者采用按照1:1的比例将符合上述标准的受试者分为2组，一组接受口服司美替尼（75mg每日两次，21天为一个疗程），另一组仅口服安慰剂治疗，本研究中，所有的受试者都同时接受静脉达卡巴嗪治疗（在21天疗程中的第一天按1000mg/m2剂量静脉用药）。在本研究中，患者、研究者和研究团队都不知道患者所接受的具体治疗方案。本研究的主要终点为总体生存期，研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。临床试验注册号为NCT00936221。在2009年7月20日至2010年4月8日期间，研究者共纳入了91名受试者，其中45人接受达卡巴嗪联合司美替尼治疗，另有46人接受达卡巴嗪联合安慰剂治疗。研究者发现，在这两组中，总体生存期并不存在显著差异，司美替尼联合达卡巴嗪组的中位总体生存期为13.9月，而安慰剂联合达卡巴嗪组的中位总体生存期为10.5月。然而，与安慰剂联合达卡巴嗪组相比，司美替尼联合达卡巴嗪组的受试者的无进展生存期显著改善，在前者中位值为5.6月，而在后者中位值为3.0月。最常见的不良反应事件包括恶心、座疮样皮炎、腹泻、呕吐和周围浮肿。最常见的3-4级的不良反应事件为中性粒细胞减少。

司美替尼联合达卡巴嗪治疗对BRAF突变的皮肤或未知的原发黑色素瘤具有治疗活性，虽然研究结果并未显示出上述患者的总体生存期(OS)得到显著改善，但司美替尼组的无进展生存期(PFS)得到显著改善。此外，在本研究中，受试者能很好的耐受联合治疗，联合治疗和单药治疗的安全性相当。