拉米夫定说明书

拉米夫定说明书

病情分析：

通用名称] lamivadin,拉米夫定[化学名称]（2R-顺式）-4氨基-1（2-羟甲基

1,3-氧硫杂交环戊-5基）1H-嘧啶-2酮[药理作用及作用特点] 本品口服吸收后,经门静脉到达肝脏,然后进入肝细胞,在细胞内转换成活性三磷酸盐.

本品的5’三磷酸化合物低浓度时,能竞争性地抑制D HBV编码的DNA聚合酶,结合到新合成的HBV DNA中,这种结合使DNA链的延长终止,从而抑制病毒DNA的复制.

指导意见：

本品作用特点为：

①为纯左旋体（一）－对映体脱氧胞嘧啶类似物,与天然苷构型完全相反,因此对人体细胞毒性较小；

②作用快：1～3周就可以见HBV DNA浓度下降,甚至转阴,服药期间疗效好,能保持良好的转阴状态；

服药12周,ALT复常率达60%；

能显著改善肝脏的炎症性病变,减少肝纤维化的进展,并使乙型肝炎e抗原（HBeAg）的血清转换率增加,在进行长期治疗时耐受性良好；

③本品不抑制共价闭合环状DNA（cccDNA）,因此停药后易反跳,故需长期服药；

④YMDD变异株产生是本品耐药的主要原因,据III期临床研究显示,用本品治疗1年后,从14%～32%的病例中检测到YMDD变异株；

⑤费用较低,患者顺从性好.?

?[适应证] 用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎及艾滋病的辅助治疗.??[用法与用量] 艾滋病：成人150mg,po,bid,与齐多夫定合用（对于体重不足50kg的成年人,4mg/kg,bid,直到最高剂量150mg）；

慢性乙型肝炎：100mg/d,疗程为12周.[不良反应] 常见的有上呼吸道感染样症状,如头痛,恶心,身体不适,腹痛和腹泻等.[注意事项]

①对本品过敏者禁用；

②对于肌酐清除率＜30ml/min的患者,不建议使用本品；

③妊娠期间一般不应使用；

④与具有相同排泄机制的药物（如甲氧芐啶）同时使用时,本品血药浓度可增加40%,无临床意义,但有肾脏功能损害的患者应注意：

⑤目前尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料；

⑥本品停药后,容易反跳,因此停药期间,每月要复查血清ALT,如正常,则3个月要检测1次HBeAg或HBV DNA,如果由阴性转为阳性,则必须要重新开始第一轮治疗.[临床疗效] 由北京友谊医院,北京地坛医院,中山医院医科大学第三附属医院,上海第二医科大学仁济医院,上海市静安区中心医院第5个单位,比较安慰剂（99例）和贺普丁（293例）治疗HBeAg和HBV DNA阳性的慢性乙肝病患者的临床疗效.服药方法为100mg/d,po,疗程12周.结果贺普丁组HBV DNA最终阴转率为78.5%,ALT复常率为60.9%,均明显优于安慰剂组(分别为11.1%和27.5%)；两组不良反应的发生率和程度无显著差别.[规格包装] 片剂；100mg,14片/盒[参考价格] 零售价：266元/ 盒[贮存条件] 遮光,密封,阴凉,干燥处保存；

有效期2年[生产厂家] 葛兰素威康英国行动有限公司[批准文号] 国药准字X-19990172贺普丁（拉米呋定）用药须知

1.贺普丁是通过什么机制来治疗乙肝的?

贺普丁是一种抗病毒药物,能抑制肌体内乙肝病毒的复制,促进人体自然免疫防御系统发挥作用,从而显著地减少体内的乙肝病毒,减轻肝脏的炎症病变,改善肝功能,并阻止肝脏纤维化的进程.

2.服用贺普丁应注意什么?

用药前咨询医师：接受贺普丁治疗最重要的一点是必须遵照医师的医嘱服药.虽然贺普丁是有效治疗乙肝的药物,但并非所有的乙肝病人都适合或有必要服用,如果不咨询医师而自行服药则有可能难以取得预期的疗效甚至出现病情的恶化.长期治疗的注意事项：贺普丁的推荐剂量为每天一次口服,必须坚持长期服药,避免漏服,以抑制乙肝病毒的复制,保护肝功能,阻止向肝脏纤维化的发展.治疗中要定期随访：由于贺普丁起效较快,体内的病毒数量在治疗过程中持续下降,肝功能亦随之发生变化,所以在治疗过程中要坚持定期至医师处随访,以保证治疗的效果,同时也可以明确停药时间.在医师指导下服药与停药：不同病人服药后病毒数量的下降程度并不一致,除非经医师诊断明确已治愈或在用药过程中出现某些特殊情况需停止治疗,否则少数患者自行停药可能会导致体内残留病毒的再复制,甚至可能使肝炎病情恶化.

3.如果忘记服药了该怎么办?

由于贺普丁的长期连续治疗为取得最佳疗效和减少副反应发生所必须,因此保证贺普丁每日一次不间断治疗至关重要.万一出现漏服,应及时补用,然后继续照常服用.如有疑问请尽快与医师联系.

4.用药过量了该采取什么措施?意外地服药过量一般不会引起严重的不适,但应该尽快告知你的主管医师或药剂师,或去医院就诊.

5.孕妇患了乙肝能否服用贺普丁?孕妇一般不应使用本品,除非在特殊情况下,医生考虑使用本品对孕妇有利.妊娠的前三个月不宜使用本品.

6.服用贺普丁有什么副作用吗?

实际上,所有的药物都有副反应.而乙肝患者对贺普丁的耐受性良好.最常见的副反应有头痛,不适,疲倦,胃痛以及腹泻.但通常并不严重.如果服药过程中有任何不适或出现任何症状请尽早与你的医师联系.个别患者可能会出现过敏反应,如出现以下情况则提示有过敏反应的发生,请立即停药并告知医师或药剂师：

1,突发气喘,胸痛或憋闷感；

2,出现皮疹或荨麻疹；

3,眼睑,面部或嘴唇肿胀.关于贺普丁的几个问题贺普丁的主要适应证是什么,哪些人,什么情况下可用贺普丁,怎么用,用多长时间?

王宇明教授介绍道：根据贺普丁的说明书和《2003年拉米夫丁临床应用专家共识》(以下简称《专家共识》),贺普丁适用于转氨酶升高和病毒复制活跃的,肝脏有代偿功能的成年慢性乙型肝炎患者.不过,具体治疗方案需要视病人病情的不同由专科医生诊断后确定.随着国际上有关研究发展,贺普丁的适应证已扩大到儿童,重症肝炎及失代偿性肝硬化及伴免疫缺陷的慢性乙肝患者.翁心华教授指出：贺普丁的成人标准用法为每日1次,每次100毫克(即1粒).疗程一般为1年,但欲较为彻底地抑制病毒,避免复发,达到完全应答(即ALT正常,HBeAg及HBV-DNA阴转)尚须继续巩固半年,故实际应用常达2～3个疗程以上.贺普丁可能引起哪些不良反应,哪些人需要慎用贺普丁,孕妇,儿童乙肝患者能服用贺普丁吗?

两位专家表示：国内外的临床试验和上市后使用经验表明,多数患者对贺普丁有良好的耐受性.最常见的不良事件为不适和乏力,呼吸道症状,头痛,腹部不适和疼痛,恶心,呕吐和腹泻.在众多的临床试验中,不良事件的发生率在贺普丁组和服安慰剂组的病人中都相似,说明该药副反应很小.

不过,以下几种症状均不是贺普丁的最佳适应证,最好不使用贺普丁.慢性无症状乙肝病毒携带者此类人群多数转氨酶正常,没有症状.

此时不管有无病毒复制指标(“大三阳”或“小三阳”),都不宜服用贺普丁.

原因是贺普丁对无肝功能损害和无临床症状的乙肝病毒携带者并无疗效,一旦服用后便不能随意停药,如停药会立即反弹.

因此,除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变,否则不能用贺普丁治疗慢性无症状乙肝病毒携带者.

两位专家特别指出：目前,慢性无症状乙肝病毒携带者服用贺普丁的现象相当普遍.这样既浪费了药物,又浪费了钱财,非常划不来.急性重型肝炎或急性肝衰竭这类病人病情危重,来势凶猛,此时对病人生命的最大威胁是肝功能衰竭.

因此,此时应该采取的主要措施并不是抑制病毒的复制,甚至有的病人并无病毒复制指标.

依据“缓则治其本,急则治其标”的原则,这时最重要的是支持疗法,如输入新鲜血浆,白蛋白,人工肝支持疗法等.

慢性乙肝的急性发作如果转氨酶大于正常值上限10倍以上,有明显黄疸,或血清胆红素大于85.5微摩尔／升,则暂时不宜服用贺普丁或其他抗病毒药,而应以护肝,退黄,降酶治疗为主,待病情缓解后才可给予贺普丁.

尽管贺普丁不像干扰素那样对免疫功能有强烈影响,但在肝炎急性发作期,为防止免疫损伤,不用是上策.

患慢性乙肝后妊娠或妊娠后感染乙肝以上两种情况的孕妇都不应使用贺普丁,其主要原因是目前贺普丁对胎儿的影响尚未明了.

虽然已有初步临床验证证实孕妇服用贺普丁也是安全的,但该适应证未被批准,因此仍不可使用.

儿童乙肝患者贺普丁治疗儿童慢性乙型肝炎目前已经美国被FDA批准.

最新的“亚太共识”也提出贺普丁可用于治疗儿童慢性乙型肝炎.

根据国内贺普丁治疗12～16岁的慢性乙型肝炎患者的四期临床研究,其疗效与成年患者相似.

另外,国内对贺普丁治疗12岁以下儿童慢性乙型肝炎的临床研究尚未系统进行,供体重较轻儿童使用的贺普丁口服溶液也尚未被SFDA批准在国内上市.

因此总的来看,贺普丁对这部分儿童患者治疗目前不宜实行. 在市场上有198元一合和210元的