谷氨酸受体调控剂治疗老年性痴呆的机理是什么?
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在老年性痴呆患者的大脑中,皮层和离皮层途径的锥体细胞神经纤维退化。这些锥体细胞以谷氨酸为兴奋递质。这些神经元受损,功能丧失时会导致老年痴呆症;但若功能过强,则会产生兴奋性毒性,引起神经元死亡,造成多种神经退化性疾病。
因此,调控退化的谷氨酸神经元的突触活性有望治疗老年性痴呆。
研究表明,直接活化突触后受体将有利于谷氨酸的传递,其部分激动剂具有这样的优点,即当内源性谷氨酸低于正常水平时起激动剂作用,而当谷氨酸释放过量时起拮抗剂作用,因此,部分激动剂会对兴奋毒性情况产生神经保护作用。
已有报道的药物如美金刚胺(memantine),当谷氨酸以病理量释放时,美金刚胺会减少谷氨酸的神经毒性作用;当谷氨酸释放过少时,美金刚胺可以增加记忆过程所需谷氨酸的传递。