北京大学附属肿瘤医院专家挂号

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肿瘤的实质由两种以上不同类型的组织构成称为混合瘤.常见的有畸胎瘤肾胚胎瘤癌肉瘤

1）畸胎瘤：根据组织分化成熟程度不同可分为良性畸胎瘤和恶性畸胎瘤.根据外观可分为囊性和实性.良性畸胎瘤又称为皮样囊肿多见于卵巢呈囊状.恶性畸胎瘤多为实性在睾丸比卵巢多见.容易发生转移可转移到盆腔及远处器官.畸胎瘤还可见于纵隔骶尾部腹膜后松果体等处

2）肾胚胎瘤：又称为肾母细胞瘤或Wilms瘤由肾内残留的未成熟胚胎组织发展而来多见于5岁以下的儿童肿瘤成分多样除见由瘤细胞呈巢团状排列类似幼稚的肾小球肾小管样结构.此外还可见到粘液组织横纹肌软骨等

3）癌肉瘤：同一种肿瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分.[编辑本段]十二肿瘤的病因学和发病学 肿瘤在本质上是基因病.各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变继而引起表达水平的异常使靶细胞发生转化.被转化的细胞先多呈克隆性的增生经过一个漫长的多阶段的演进过程其中一个克隆相对无限制的扩增通过附加突变选择性地形成具有不同特点的亚克篓异质化）从而获得浸润和转移的能力（恶性转化）形成恶性肿瘤

1.肿瘤发生的分子生物学基础 〃l）癌基因 1)原癌基因癌基因及其产物 癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因.由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在称为原癌基因.原癌基因可被多种因素激活 原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体如血小板生长因子（PGF）纤维母细胞生长因子（FGF）表皮细胞生长因子（EGF）重要的信号转导蛋白质（如酪氨酸激酶）核调节蛋白质（如转录激活蛋白）和细胞周期调节蛋白（如周期素周期素依赖激酶）等 2）原癌基因的激活 原癌基因的激活有两种方式：

①发生结构改变（突变）产生具有异常功能的癌蛋白.

②b.基因表达调节的改变（过度表达）产生过量的结构正常的生长促进蛋白 基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现使细胞发生转化 引起原癌基因突变的DNA结构改变有：点突变染色体易位基因扩增.突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同并失去正常产物的调节作用.通过以下方式影响其靶细胞：

①生长因子增加；

②生长因子受体增加；

③产生突变的信号转导蛋白；

④产生与DNA结合的转录因子 〃2）肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化.肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的 常见的肿瘤抑制基因有Rb基因P53基因神经纤维瘤病—1基因（NF－l）结肠腺瘤性息肉基因（DCC）和Wilms瘤基因(WT－1）等.Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤Rb基因定位于染色体13ql4Rb基因的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿瘤因此Rb基因是隐性癌基因 P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变超过50％的肿瘤有P53基因的突变.尤其是结肠癌肺癌乳腺癌胰腺癌中突变更为多见 〃3）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用如bcl－2可以抑制凋亡bax蛋白可以促进凋亡DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变形成肿瘤如遗传性非息肉性结肠癌综合征 〃4）端粒和肿瘤 端粒随着细胞的复制而缩短没有端粒酶的修复体细胞只能复制50次.肿瘤细胞存在某种不会缩短的机制几乎能够无限制的复制.实验表明绝大多数的恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性 〃5）多步癌变的分子基础 恶性肿瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程要使细胞完全恶性转化需要多个基因的转变包括几个癌基因的突变和两个或更多肿瘤抑制基因的失活以及凋亡调节和DNA修复基因的改变

2.环境致癌因素及致癌机制 〃

1）化学致癌因素 1）间接作用的化学致癌物：多环芳烃芳香胺类与氨基偶氮染料亚硝胺类真菌毒素

2）直接作用的化学致癌物：这些致癌物不经体内活化就可致癌如烷化剂与酰化剂 〃1）亚硝胺类这是一类致癌性较强能引起动物多种癌症的化学致癌物质.在变质的蔬菜及食品中含量较高能引起消化系统肾脏等多种器官的肿瘤。