HPV感染与宫颈癌 人类乳突病毒（HP

HPV感染与宫颈癌 人类乳突病毒（HP

HPV感染与宫颈癌 人类乳突病毒（HPV）又称人类乳头瘤病毒，是一种通过皮肤直接接触或性接触传染的病毒，可感染人体的表皮与黏膜组织。HPV已知有200多种型别，会引起子宫颈癌的最常见型别为HPV第16、18型，另外，HPV第6和11型会引起生殖器疣（俗称菜花）。

一、HPV与宫颈癌 不同亚型的HPV的致病性及疾病预后均有差异。造成宫颈癌及其癌前病变的高风险HPV亚型有14种（16, 18, 3

1, 33, 35, 39, 45, 51, 5

2, 56, 58, 59, 66, 68），其中HPV16和HPV18这两种病毒株的风险最高，可导致70%~85%的宫颈癌病例。多达47,000名女性参与的美国最大型的宫颈癌普查——ATHENA研究发现，感染HPV16或18的女性，发展为宫颈癌前病变的风险比不携带这类病毒的女性高35倍。 HPV是一种极为常见的病毒，高达75%的女性在一生的某一阶段会感染HPV，在30岁以下（18~28岁）性活跃的年轻女性中亦不鲜见（4%~15%），且终身积累的概率高达40%，但这种感染通常是“一过性”的或者称为“一过性HPV携带状态”，平均感染时间为8个月，多数可以清除，并不会发展为癌前病变。 HPV持续感染是宫颈癌及其癌前病变[宫颈上皮内瘤变（CIN）]的主要病因，且宫颈病变程度越重，高危HPV感染率越高。在CIN 1、CIN 2 、CIN 3患者中，HPV感染率分别为30%、55%和65%，而99.8%以上的宫颈癌患者体内能检测到HPV感染，HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。 而30岁以上妇女HPV持续感染平均8~24个月可发生CIN，历时10~20年可发展为浸润癌。因此，高危型HPV持续性的感染是CIN和宫颈癌发生的元凶。

二、细胞学和HPV基因“联合检测” 根据美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）联合出台的宫颈癌筛查指南，对于小于21岁的人群，不建议进行筛查；21~29岁的人群，建议每3年一次的单独细胞学（宫颈TCT）筛查，若结果异常，则建议接受HPV基因检测；对于30~65岁的高风险人群，优先推荐每5年一次的HPV基因和细胞学联合筛查；大于65岁的人群，如果之前有合适的阴性筛查结果，可不筛查。 美国ATHENA研究发现，细胞学漏诊的高度CIN中，有1/3为HPV16和（或）HPV18阳性。细胞学阴性但HPV16为阳性的女性，发生CIN2以上病变的风险为13.6%。细胞学阴性但HPV18为阳性的女性，发生CIN2以上病变的风险为7%。 因此，2013版ASCCP指南也特别提出要对细胞学阴性、HPV阳性的30岁以上女性进行HPV16/18基因分型检测。如果检测结果为HPV16和18阴性，建议每年重复联合检测；如果结果是HPV16或18阳性，则需要进行阴道镜检查，从而进一步确诊。 30岁以上，细胞学阴性、HPV阳性的女性如何进行管理

三、FDA批准HPV检测用于宫颈癌一线筛查 2014年4月24日，美国FDA批准cobas HPV Test作为一线筛查工具，用于25岁及以上女性宫颈癌的初级筛查。cobas HPV检测是目前唯一获FDA核准，可同时测出HPV16、HPV18及其他12种高风险HPV病毒株的HPV基因检测。cobas HPV检测2012年已获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准。 宫颈癌病因明确，且发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期，如能进行HPV早期检测，并在癌前病变阶段进行阻断性治疗，其治愈率可达98%。而一旦疾病发展成癌症并扩散至其他器官，每5名女性患者中只有1人能存活5年。