妊娠早期用药对胎儿有什么影响吗？

妊娠早期用药对胎儿有什么影响吗？

经常有人咨询妊娠早期用了某某药物，不知道会不会对宝宝产生什么影响。首先，我建议当事人详细看药物说明书，该药物是否属于孕妇禁用、孕妇慎用等。如果是禁用的，孕期尽量别用，如果是慎用的，尽量在妇产科医生的指导下用。要是已经用药了，那得先回忆准确末次月经、同房时间、用药时间，判断用药在孕周的时间范围。因为孕3-8周左右，刚好是胎儿致畸的敏感期，因此，这个阶段用了某些致畸药物后胎儿流产、畸形的风险会增加。如果已经用了某些致畸药物，需要当事人和家人商量：要这个孩子，胎儿畸形的风险较不吃药显著升高，有可能会流产或者生一个不健康的宝宝（尽管概率不高，但是较普通人群已经显著升高）。如果不要这个孩子，做人流，有人流的风险（如子宫穿孔、人流综合症）、有人流并发症（继发宫腔粘连、宫颈粘连、闭经等），将来还有不孕的风险。这必须得当事人和家里人自己做决定，妇产科医生也仅仅是提供专业知识和参考意见而已。附：FDA的孕妇用药分级 对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局(FDA)制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。FDA将药品的安全性分为

A、B、C、D、X五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。现将FDA5个等级分类标准叙述如下。分类

A：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据)，可能对胎儿的伤害极小。 分类

B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻)，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。 分类

C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。 分类

D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。 分类X：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。 等级药物有哪些? 分类A等级：分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素

B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。 分类B等级：分类B等级的药物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均属此类。如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪(cefatrizine，商品名为菌必治或称罗士芬)和重症感染时抢救用的头孢他定(ceftazidime，商品名为复达欣)等都是B类药。另外，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B类药。 在此，有必要对甲硝唑做一些介绍，众所周知甲硝唑是一种治疗滴虫病的药物，但它又是恢钟帕嫉闹瘟蒲嵫蹙?腥炯膊〉囊┪铩Ｋ淙辉诙?锸笛橹校??阅龀堇喽?锟梢灾禄??还?杂谌死啵?な奔浠?鄣拇罅苛俅沧柿现兄な翟谠缙谌焉锸庇τ貌⑽丛黾犹ザ?闹禄?省Ｋ?栽贔DA妊娠期药物分类中甲硝唑置于B类中。 在抗结核药物中，乙胺丁醇是B类药。在常用的解热镇痛药中吲哚美辛(消炎痛)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)均属B类药。 但要注意的是，妊娠32周后，服用吲哚美辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁，以致胎儿死亡。32周后不应再服吲哚美辛。在心血管系统药物中洋地黄、地高辛及毛花甙丙(西地兰)均属B类药。对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中强地松也属B类药。 分类C等级：分类C等级的药物是较多的。这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。以抗生素类的喹诺酮类药物为例，该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害，在人类中曾有报道6余例早期妊娠服用该药者，分娩后儿童生长期中有6例有腿部等疼痛，但不久后症状消失，无一留下后遗症，所以该资料的论点，本药仍然是安全的。但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。 对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患者或患者家属说明选用该药的理由。 以结核病为例：由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种B类药，而抗结核治疗往往数药联合治疗，故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠(sodiumpara-aminosalicylate)、异烟肼(isoniazid)等C类药，若患者处于早期妊娠又合并肺结核，就应该向患者说明情况。 抗病毒药，大多属于C类，如阿昔洛韦，即无环鸟苷(acyclovir)及治疗AIDS病的齐多夫定(zidovudine)。部分抗癫痫药和镇静剂如乙琥胺(ethosuximide)、非氨脂(felbamate)、巴比妥、戊巴比妥等。 在自主神经系统药物中，拟胆碱药、抗胆碱药均属C类;至于拟肾上腺素药中部分属C类，如肾上腺素、麻黄素、多巴胺等。 降压药中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管扩张药，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝脂均属C类药，利尿剂中呋噻米(速尿)、甘露醇均为C类药。在肾上腺皮质激素类药物中，倍他米松及地塞米松均属C类药。分类D等级：由于已有实验和临床上的证据，对分类属于D的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。在抗生素中四环素族是个典型，妊娠期中用了四环素或土霉素，破坏了胎儿齿釉质，至成人时牙齿发黄，这是用了四环素族药物的后果。氨基糖甙类药物在妊娠期尽可能不用，例如链霉素等，它们可能损伤第八对颅神经而发生听力丧失。 至于抗肿瘤药几乎都是D类药，以甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)为例，在20世纪40年代末期，人们就认识到在白血病合并妊娠应用MTX可以发生绒毛坏死而导致流产，所以在50年代初Hertz等萌发了用MTX治疗绒毛膜癌的想法而获得成功，时至今日MTX已广泛用于治疗与滋养细胞有关的疾病，如异位妊娠、胎盘植入等;其他抗肿瘤药物如顺铂、5氟脲嘧啶等亦纷纷加入这个行列。所以抗肿瘤药在妊娠期禁用。 在中枢神经系统药物中的镇痛药，小剂量使用为B类药，大剂量使用则为D类药，特别是长期应用对胎儿有害，主要表现是胎儿生长发育不良以及分娩后对药物的成瘾性，烦躁不安、啼哭等。 抗癫痫药中不少是D类药，例如扑痫酮(primidone)、三甲双酮(trimethadione)等都有致畸作用，要注意的是癫痫病患者妊娠后本身的胎儿的畸形率就比一般人群为高，用抗癫痫药可以增加畸变率，特别是当几种抗癫痫药物同时应用于难已控制的癫痫发作则更增加胎儿的畸变率，这是诊治癫痫合并妊娠时，必需向患者和家属交代清楚的。 在镇静和催眠药中地西泮(diazepam，安定)、氯氮卓(chlordiazepoxide，利眠宁)、甲丙氨酯(meprobamate，眠而通)及去甲羟基安定(oxazepam)都是D类药，如孕妇在早期妊娠时有早期妊娠反应以及失眠等症状，不能给予该类药物。 在利尿剂中氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、依他尼酸(ethacrynicacid，利尿酸)、苄塞嗪(benzthiazide)均属D类药，不宜在妊娠期使用。 至于解热镇痛药中阿司匹林(aspirin)、双水杨酸、水杨酸钠(sodiumsalicylate)在小剂量使用时为C类药，但长期大剂量服用时，有时甚至成瘾，则对胎儿不利而成为D类药。 实际上，目前可供人们应用的药物已成千上万种，在各种药物中均有B、C、D类药，所以人们尽可选择B类药或C类药而不用D类药。 分类X等级：在常用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危害很大，孕前期及孕期禁用。 此中最为出名的是酞胺哌啶酮(thalidomide，反应停)，20世纪50年代末和60年代初在欧洲盟军驻地附近的妇女在孕早期服用此药以减轻妊娠反应，以后发现不少胎儿出生时有上肢短小，下肢合并而呈海豹状故称之为海豹样畸形(sirenomelus)，这是人们在较早时期所认识的X类药物。 过去人们常用的性激素已烯雌酚(stilbestrol)，上个世纪的50年代初曾被用以治疗先兆流产，结果发现子代的女性在6～26岁间可以发生阴道腺病或阴道透明细胞癌，其后果是严重的，故属X类药。这是药物致畸中两个著名的案例。 维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物，维生素A的衍化物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物，也是X类药物。 但常为人们忽视的是大量饮酒，如在早期妊娠时大量饮酒，摄入大量乙醇，日150ml或以上可以使胎儿发育不良或发育畸形。因此，乙醇在FDA分类中饮酒量少属D类，量多即归入X类。 此外，镇静药中氟西泮(flurazepam，氟安定)、氟硝西泮(flunitrazepam，氟硝基安定)均属X类药物，抗肿瘤药氨基蝶呤也属X类药物。在此，对妊娠期用药提出以下注意点：

(1)妊娠期用药，避免多个药物处方，尽可能选择B类药。

(2)不要只考虑到用药，应该把注意力集中到疾病上，因为疾病可以给母亲和胎儿带来更多的危险。

(3)不是仅仅药物可以致畸，还要注意到其他的各种致畸的可能性，在用药时应对患者作认真的解释。

(4)要注意早期妊娠是胎儿身体各部分及器官的分化阶段，药物致畸容易发生在此阶段，中、晚期妊娠用药的安全性增加，但某些药物，例如乙醇，对胎儿的危害特别是神经系统，是贯穿妊娠整个阶段的。 总之，请注意一个一般原则，最健康的母亲可以分娩出最健康的新生儿。 一些常见药物的等级分类 A类： B1、B2、B6、叶酸、V-E; B类： 溴隐亭、胃复安、INS、二甲双胍、青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、头孢拉丁、罗氏芬、先锋必、淋必治、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、制霉素、呋喃坦啶